难治复发性风湿免疫性疾病治疗新突破！中国专家团队最新研究成果发表于《细胞》

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难治复发性风湿免疫性疾病治疗取得突破性进展。记者从海军

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 <p>难治复发性风湿免疫性疾病治疗取得突破性进展。记者从海军军医大学第二附属医院（上海长征医院）获悉，该院徐沪济教授团队在国际上首次成功使用异体通用型CAR-T治疗难治复发性风湿免疫性疾病。相关成果于7月15日发表于国际学术期刊《细胞》。</p>
 <p>该研究不仅为目前缺乏有效治疗手段的难治复发性风湿免疫性疾病患者提供了新的治疗选择，也展示了异体通用型CAR-T细胞疗法在有效性和安全性方面的巨大潜力。</p>
 <p>记者获悉，全球现有20余种通用型CAR-T正在临床研究中，但尚未发布正式成果，中国专家团队公布的这项研究成果受到了国内外同行的关注。</p>
 <p>风湿免疫性疾病发病率高、致残率高、治疗费用高，是继心脑血管疾病、癌症后威胁人类健康的第三大杀手。如何提高风湿免疫性疾病的治愈率、最大限度降低患病率和致残率、改善患者生活质量成为全球共同面临的医学难题。</p>
 <p>近年来，生物制剂和靶向小分子药物等干预措施在风湿免疫性疾病的治疗中取得了巨大进展，但这种疗法对许多患者仍无效，或改善后复发，患者最终发展出危及生命的并发症。</p>
 <p>徐沪济团队将目光投向CAR-T细胞疗法，作为一种创新治疗手段，其已在B淋巴细胞瘤等恶性肿瘤的治疗中显示出疗效。</p>
 <p>“一些风湿免疫性疾病发病过程中，B淋巴细胞的异常发育和功能失调是致病的关键因素之一。近年来的临床研究已经开始探索将自体CD19靶向CAR-T疗法应用于风湿免疫性疾病的治疗，初步显示出积极的治疗效果。”徐沪济说，但费用昂贵、制造周期长、工艺复杂、物流繁琐及安全问题等都是自体CAR-T疗法面临的挑战。</p>
 <p>为突破这些困境，团队使用健康供者来源的T细胞，经过基因工程改造，制备出针对B淋巴细胞CD19的通用型靶向CAR-T细胞药物（TyU19），实现了CAR-T细胞的批量生产，随时使用CAR-T细胞治疗成为现实。</p>
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 <p>目前，徐沪济团队已成功治疗3名患有难治复发性风湿免疫性疾病的患者。结果表明，TyU19在患者体内能够有效扩增和完全清除B淋巴细胞，并在3个月后实现B淋巴细胞的重塑。</p>
 <p>其中，一名坏死性肌炎患者肌力显著改善，核磁共振和病理显示肌肉炎症明显缓解，实验室检查肌酶从异常高水平降至接近正常值，自身抗体完全清除。</p>
 <p>两名弥漫型系统性硬化症患者的皮肤实现软化，皮肤活检证实炎症改善和新的附腺生成，CT和核磁共振显现心肺等重要器官的纤维化实现损伤逆转，并在6个月的随访期间持续改善。此外，临床观察和实验室检查证实该疗法安全性良好。</p>
 <p>徐沪济透露，目前团队在治患者20名左右，均取得预期疗效，团队也将在更广泛的患者群体中通过延长随访时间来评估该疗效的持久性和安全性。“随着未来研究的深入和临床试验的扩展，有理由期待这一疗法将造福更多患者。”徐沪济说。</p>
 <p>上海长征医院徐沪济教授为本文第一通讯作者，华东师范大学生命科学学院杜冰教授、浙江大学第二附属医院吴华香教授、华东师范大学生命科学学院刘明耀教授为本文共同通讯作者。上海长征医院王晓冰副教授、吴歆副教授，华东师范大学生命科学学院谭炳合副教授、浙江大学第二附属医院朱亮副教授为本文共同第一作者。</p>
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  文：李晨琰<br>
   图：院方供图<br>
   编辑：顾军<br>
   责任编辑：姜澎
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难治复发性风湿免疫性疾病治疗新突破！中国专家团队最新研究成果发表于《细胞》

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