美国杜克大学Bennett博士日前在干细胞转化医学杂志（Stem Cells Transplational Medicne）上发表了一篇临床研究成果。

这项临床试验的结果表明，脐带血用于缺血性脑卒中的治疗安全有效，建议开展II期临床试验。

脑卒中通常也被称为中风，是一种急性脑血管疾病，有着发病率高、死亡率高和致残率高的特点，在我国已经成为第一位死因，也是中国成年人残疾的首要原因。

▲ 全球疾病负担，脑卒中排在缺血性心脏病之后，位列第二

▲中国疾病负担，脑卒中在失能调整生命年中占比11.14%，排在第一位

脑卒中是由于脑部血管破裂或阻塞，导致脑组织损伤的一组疾病，可分为缺血性和出血性卒中。

缺血性卒中更为常见，占脑卒中总数的60%～70%，年龄多在40岁以上，男性较女性多，严重者可引起死亡。

▲图片来源 Healthwise

针对脑卒中，目前公认最有价值的措施是积极预防，一方面是通过全民普及脑卒中的危险因素，另一方面是先兆症状教育。

脑卒中先兆症状主要有：突然发生的头晕、头痛、恶心呕吐或呃逆、短时视物不清、鼻出血、精神状态改变、嗜睡、短时间的吐字不清或讲话不灵、无故跌跤或晕倒、单侧肢体的麻木、无力或活动不便、不自知的抽动等。

▲图片来源：Shepherd Center

国际上将“FAST”口诀作为判断卒中的预警信号。

脑卒中一直缺乏有效的治疗手段，目前的主要治疗方法是药物溶栓，或者外科机械取栓再灌注手术，但都需要在发作后几小时（3-6h）之内进行。大多数患者因为各种原因会错过这个极其短暂的最佳治疗时间窗口，最后只能无奈接受支持性或姑息性护理，以及承担巨大的长期医疗成本。

近几年，科学家们把目光投向了干细胞。

排除已终止、已撤销的临床试验，在clinicaltrials.gov上注册的与干细胞治疗脑卒中相关的临床试验一共有49项。

▲数据来源：clinicaltrials.gov

其中脐带血相关的临床试验有3项，脐带相关的3项，间充质干细胞相关的13项，骨髓来源的干细胞相关研究有21项。

这49项临床试验中，也包括6项与5种干细胞产品有关的临床试验：SanBio公司的SB623、Aldagen公司的ALD-401和Athersys公司的Multistem使用的都是骨髓来源的干细胞，ReNeuron公司的CTX-DP是人神经干细胞产品，韩国CHA Biotech公司的Cordstem-ST是脐带间充质干细胞产品。

▲SB623 研发流水线，适应症包括脑卒中、外伤性脑损伤、脊髓损伤、帕金森病、阿尔茨海默病等。

MultiStem的2期临床试验结果显示，MultiStem治疗组和安慰剂相比，虽然在治疗后90天两组的中风康复疗效指标未显示差异。但在治疗1年后，在MultiStem治疗组观察到了长期康复改善，特别是那些发病后36小时内接受治疗的患者改善更显著。

而在美国斯坦福大学一项干细胞治疗脑卒中的临床试验中，Steinberg博士通过特制的细针，穿过预留在患者颅骨上的小孔，直接将干细胞注射到患者的受损部位，改善了多位患者的症状。

美国杜克大学的Bennett博士与Joanne Kurtzberg教授等研究者开展了一项I期开放性安全试验，以评估单次静脉输注ABO血型匹配的、无关同种异体脐带血治疗成人脑卒中患者的安全性和可行性。

共有10例急性大脑中动脉缺血性卒中患者入选。

▲受试者基本情况及脐带血剂量

治疗时，研究者根据患者的血型和种族来选择脐带血单位，脐带血在中风后3至10天内输注给患者。

使用的脐带血均来自脐带血库，每公斤体重的细胞输注量从0.83X10^7到3.34X10^7。

患者年龄从45岁到79岁，中值年龄为65.5岁，在输注前均未接受过免疫抑制剂或清髓性药物治疗。

▲不良事件发生率

为期12个月的不良事件记录表明，这些脑卒中患者静脉输注脐带血耐受良好，没有严重不良事件与脐带血输注直接相关。同时，也没有任何患者发生移植物抗宿主病。

不良事件按严重程度、与临床试验的相关性进行分类。

在10位受试者身上共观察到113次不良事件记录，有2位受试者发生了8次严重不良事件。但只有1次不良事件与临床试验可能相关：中等程度的瘙痒，并且属于可预期的，这个不良事件在当天就被解决。

▲ 按照常见不良反应事件评价标准分类的不良事件发生率

研究者对受试者的神经系统功能进行了评估，使用了包括改良Rankin评分量表（MRS）和国立卫生研究所卒中量表（NIHSS）来评估患者神经功能的恢复情况，以及巴氏量表（BI）来评估患者日常生活自理能力的改善程度。

在治疗3个月后，所有受试者的MRS至少改善1个等级（总共7个等级，平均改善2.8级），NIHSS至少改善4个等级（总共11个等级，平均改善5.9级），BI至少改善10分（总分100分，平均改善52分）。

▲神经系统评估结果

▲编者使用OmicShare绘制

结论

这项I期临床试验的数据表明，单次脐带血输注治疗成人缺血性中风是安全、耐受良好、可行的。而且，脐带血输注3个月后，全部10名受试者的语言能力、视力和运动能力都有改善，日常生活自理能力提高，且没有明显不良反应。

研究结果表明，脐带血输注可能对急性缺血性脑卒中患者产生了积极的影响。同时，下一阶段开展带对照组的临床试验，对进一步验证研究者的想法是非常有必要的。

此次临床试验的样本量很小，研究者难以评估细胞治疗与再灌注治疗之间有无相互作用。因此，研究者计划在II期临床试验中特别注意观察两种治疗之间的交叉影响。

总之，这项I期临床试验的结果支持进一步开展临床研究，美国杜克大学也已经启动了一项随机双盲、安慰剂对照的II期临床试验。

编辑：郝梦夷
责任编辑：任荃

来源：微信公众号“转化医学平台”