身高1.6米的16岁女孩，体重却只有34公斤。除了消瘦和脱发问题，从去年3月起，女孩就反复出现腹痛腹泻、粘液血便症状，甚至一度因消化道大出血在医院重症病房抢救了2个多月，输血数千毫升。自发病以来，女孩在家人陪同下，辗转南京、上海多家医院，虽被初步诊断为溃疡性结肠炎，却始终无法找到真正病因，治疗效果也不如人意……日前，上海市宝山区吴淞中心医院（复旦大学附属中山医院吴淞医院）消化内科的炎症性肠病门诊接诊了这位患者。

医生接诊后发现，患者小瑞（化名）的结肠肠壁厚度是正常人的4倍，达到了12mm，每天排便次数更是达到了8-10次。在既往治疗中，针对其病情的生物制剂治疗（用量已达药品说明书推荐的最大剂量）和全肠内营养治疗，对小瑞来说效果都不理想。

经全面细致的检查评估，小瑞被诊断为全结肠型克罗恩病，同时患有直肠阴道膀胱瘘、间质性肺炎、炎性骨髓红系增生抑制、巨细胞病毒血症、艰难梭菌感染、脱发、重度营养不良、继发性闭经。

面对病情如此复杂危重且常规治疗效果不佳的特殊疑难病例，找到真正的病因，从根源上进行针对性治疗，成为了诊治关键。

消化内科医生组反复研究，抽丝剥茧，终于在小瑞的家人身上发现了线索。

原来在小瑞出生前，小瑞家曾诞生过一名男婴，但不久就因持续腹泻粘液血便而夭折了。备孕小瑞前，小瑞的父母曾于2004年接受过基因检测，当时的结果并未见明显异常，随后小瑞母亲再次怀孕并生下了小瑞。

科学技术日新月异，如今人们对致病基因突变的认识较之十余年前有了翻天覆地的变化，医生建议小瑞全家都进行一次全外显子测序（WES）。

测序结果显示，小瑞母亲的基因存在IL10RA位点c.301C>T突变，而小瑞父亲和小瑞本人在相应位点处有基因片段的缺失。

诊疗工作取得了显著进展，小瑞的病因找到了！

小瑞患的是IL10RA位点单基因突变炎症性肠病。她所表现出的全结肠炎、严重的直肠阴道膀胱瘘、脱发、反复感染、常规治疗效果不佳等，与突变的炎症性肠病临床特征完全吻合。唯一不同的是，全球目前报道的百余例该突变患者中，绝大多数在6岁前发病，其中多数出生后不久立即发病，此类患者被称为极早发型炎症性肠病（VEO-IBD）。医生推测，小瑞家此前因腹泻粘液血便夭折的男婴即为IL10RA突变的VEO-IBD。在已查阅的国内外文献中，像小瑞这样6岁之后发病的IL10RA突变炎症性肠病患者仅有1例。

明确了病因，医生随即对小瑞重启了大剂量激素冲击联合生物制剂治疗。经一段时间的规范治疗，小瑞的肠道炎症显著好转，今年2月复诊时，小瑞的肠壁厚度已从12mm降至5mm以下，肠道溃疡显著改善，头发较前增生明显，饮食也与常人无异。

目前，小瑞正接受回肠造口转流手术，为后续的直肠阴道瘘膀胱瘘修补创造条件。

下一步，医生组将对小瑞的基因缺失进行复测，必要时考虑全基因组测序（WGS）排查WES检测未能覆盖的突变类型，评估超大剂量生物制剂及干细胞移植等治疗手段的可行性。

在复旦大学附属中山医院的大力支持下，2020年起，宝山区吴淞中心医院（复旦大学附属中山医院吴淞医院）消化内科建立了肠道炎性溃疡性疾病亚专科，以炎症性肠病为主要诊疗方向。目前，该专科已收治了众多全国各地的疑难克罗恩病和溃疡性结肠炎患者，并诊治了一系列疑难肠道炎性溃疡性疾病，如染色体突变的骨髓增生异常综合征合并全结肠型白塞氏病、λ轻链型多发性骨髓瘤合并全小肠炎结肠炎、特发性肠系膜静脉硬化型肠炎、非免疫缺陷病毒性肠炎等。专科医生多次在全国病例比赛中进入总决赛并获奖，并受邀在各类全国性和上海市学术会议上发言。

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