“血管脂质严重沉积”与“动脉粥样硬化”，在大众印象中这两种疾病似乎总和老年人联系在一起。令人震惊的是，这两个听起来距离年轻人十分遥远的疾病，竟出现在一整个家族的年轻人中。

几年前，中国福利会国际和平妇幼保健院（简称“国妇婴”）院长黄荷凤院士就接触过这样一个特殊的家庭。

2015年，一对小夫妻为了生育一个健康的宝宝，来到国妇婴。原来，这位已经怀孕母亲的家族中，很多人年纪轻轻就出现了严重的脂质沉积和动脉粥样硬化。

通过对其家庭多位成员进行基因检测，黄荷凤院士发现，他们罹患的是由LDLR基因杂合致病性变异引起的杂合型家族性高胆固醇血症（HeFH）。

家族性高胆固醇血症（FH）是一种常染色体显性遗传性疾病，主要表现为血浆中低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平明显升高，使得胆固醇沉积在患者皮肤（黄斑瘤）、肌腱（黄色瘤）和冠状动脉（动脉粥样硬化）。

FH患者早期发生冠状动脉疾病的风险显著增加，尤以冠心病最为常见，常表现为心绞痛、心肌梗塞和中风（极少发生）。LDLR致病变异引起的杂合型家族性高胆固醇血症以常染色体显性方式遗传，HeFH患者每次生育均有 50%的可能传递遗传致病变异。

在确定致病变异后，黄荷凤团队抽取了王女士的羊水样本，对胎儿进行产前基因检测。所幸，在羊水样本中并未检测到LDLR致病变异。

两年后，又一个同样被家族性高胆固醇血症困扰的家庭前来寻求帮助。

和王女士比起来，孟女士的压力更大，她已经生育了一个儿子，刚上小学的男孩已经出现了低密度脂蛋白胆固醇升高的情况。

有没有办法阻断这一悲剧，生下一个健康的孩子？黄荷凤院士决定通过第三代试管婴儿技术（即PGT技术，胚胎植入前诊断技术）帮助孟女士。

通过对孟女士一家的样本进行基因检测和家系共分离，黄荷凤团队最终确定了导致其一家罹患家族性高胆固醇血症的正是LDLR基因杂合致病性变异。

黄荷凤认为可以采用PGT技术实现家族性高胆固醇血症的阻断。目前，孟女士一家已经准备进入PGT周期，正逐步实现家族性高胆固醇血症在这个家庭的阻断。

日前又一则喜讯传来，黄荷凤院士团队和中国科学院生物化学与细胞生物学研究所周斌团队合作研究结果显示，可以利用CRISPR/Cas9系统在一种新构建的家族性高胆固醇血症模型小鼠体内部分修复LDLR基因突变和LDLR蛋白表达，改善动脉粥样硬化等表型。

这表示，利用体外基因编辑技术治疗家族性高胆固醇血症成为一种可能，相关成果发表在Circulation期刊上。

无论是从源头阻断疾病在家族内传递的PGT技术还是为患者带来新希望的基因编辑修复遗传缺陷技术，都会为更多遗传病家庭带来福音。

目前，国妇婴已运用PGT技术在脊髓性肌萎缩症、Duchenne型肌营养不良症、成骨不全症、家族性甲状腺癌、嗜血细胞综合征、马德隆畸形、湿疹血小板减少伴免疫缺陷综合症等120余种单基因遗传病的阻断上取得了优异的成绩，一个个健康宝宝相继出生。

作者：李晨琰
编辑：储舒婷
责任编辑：许琦敏

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