“捣蛋鬼”和“质检员”

微卫星（microsatellite，MS）和天上飞的卫星可是两码事儿，天上的卫星不是人人都能拥有的，但这里的“微卫星”，再穷，你都能拥有。

因为，这里的微卫星是指DNA基因组中小于10个核苷酸的简单重复序列，一般是2-6个碱基的重复，遍布人类基因组。你可以简单理解为，很短的一小段DNA。目前认为这种“微卫星”在维持基因组的稳定性和调控基因表达中起着重要的作用[1]。

尽管“微卫星”很重要，它们同时也是一群粗心的"捣蛋鬼"，在基因复制的过程中很容易发生错误，比如站错位置、找错搭档......这个时候就需要几个“火眼金睛”的“质检员”来发现并且纠正这种错误。

小编为大家隆重介绍错配修复（MMR）基因家族，这个家族的成员承包了人体中绝大多数的基因质检工作。有了这些“质检员”的帮忙，“捣蛋鬼”微卫星的失误可以很快被纠正。

“质检员”失职了会有什么后果？

“质检员”失职了，机体就不能及时发现并且修正"微卫星"的复制错误而造成了全身弥漫性的"微卫星不稳定"。牵一发而动全身，"微卫星不稳定"直接会影响到其他肿瘤相关基因，进而诱导癌症的发生。

“MMR缺陷 → 微卫星不稳定 → 癌症！”

肿瘤患者的“微卫星”片段明显更长！

“微卫星不稳定”与内膜癌的关系90% 以上的Lynch综合征（林奇综合征）具有“微卫星不稳定”特征。[2, 3]

而林奇综合征患者可同时或异时发生多种肿瘤，以子宫内膜和结肠部位最为常见，其家族成员亦多见结直肠癌、子宫内膜癌、胃癌、卵巢癌等肿瘤发生。继任何首发癌后，患者10年内发生第二种癌的风险为25%，15年内达50%。

子宫内膜癌中约5%为家族遗传性，其中多数与林奇综合征相关(约占所有子宫内膜癌的2.3%），故称之为林奇综合征相关子宫内膜癌[4]。

NCCN子宫肿瘤临床实践指南（2019V3）推荐：

所有子宫内膜癌患者进行林奇综合征普遍筛查！

“微卫星不稳定”怎么检测？

1、免疫组化（IHC）检测

可以直接鉴定出“质检员”MMR的异常。IHC法检测可在绝大多数医院的病理科完成，可及性强且价格低廉，一般作为“微卫星不稳定”检测的首选方法。但是受判读人员的主观影响较大，且存在一定的假阳性、假阴性。

2、PCR检测

简便、便宜、灵敏度、特异性均较好。但是全国范围内开展该项目的医院病理科较少，且存在一定的假阴性。

3、二代测序（NGS法）

适用于需要同时检测肿瘤驱动基因和（或）治疗相关基因变异的患者。但是二代测序单独用于“微卫星不稳定”检测不推荐，原因是增加经济负担、浪费资源。

如果应用IHC联合PCR/NGS检测，结果不一致，可用另一种方法验证。

参考文献：

[1] 袁瑛. 结直肠癌及其他相关实体瘤微卫星不稳定性检测中国专家共识 [J]. 实用肿瘤杂志, 2019, 34(05): 381-9.

[2] GARG K, SOSLOW R A. Lynch syndrome (hereditary non-polyposis colorectal cancer) and endometrial carcinoma [J]. J Clin Pathol, 2009, 62(8): 679-84.

[3] PATHAK S J, MUELLER J L, OKAMOTO K, et al. EPCAM mutation update: Variants associated with congenital tufting enteropathy and Lynch syndrome [J]. Hum Mutat, 2019, 40(2): 142-61.

[4] RYAN P, MULLIGAN A M, ARONSON M, et al. Comparison of clinical schemas and morphologic features in predicting Lynch syndrome in mutation-positive patients with endometrial cancer encountered in the context of familial gastrointestinal cancer registries [J]. Cancer, 2012, 118(3): 681-8.

来源： 复旦大学附属妇产科医院

作者：王露露 王超  

编辑：朱佳伟

责任编辑：李伶

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